#

Станет ли доступнее ядерная медицина?

 

Новый проект Росатома сделает радиофармпрепараты дешевле

 

Директор филиала ФГУП «Ордена Трудового Красного Знамени Научно-исследовательский физико-химический институт им Л.Я. Карпова», кандидат технических наук Олег Кочнов

 

 

         В филиале федерального государственного унитарного предприятия «Ордена Трудового Красного Знамени Научно- исследовательский физико-химический институт им. Л.Я. Карпова» скоро начнется строительство цеха по производству радиофармпрепаратов. Госкорпорация «Росатом» намерена инвестировать в этот проект 250 млн рублей. В «чистых помещениях» нового цеха будет развернуто производство современных радиофармпрепаратов в строгом соответствии с требованиями GMP.

Для филиала это крайне важно. Здесь уже давно выпускают радиофармпрепараты самого высокого качества, но вступление России в ВТО существенно осложнит поставки продукции на рынок без международного сертификата GMP. В новом проекте заложена идея создания конкурентоспособного производства востребованных радиофармпрепаратов и предложены технические решения по переоборудованию действующих «горячих» камер и каналов реактора, чтобы создать возможности для наращивания объемов выпуска продукции.

 На первый взгляд эта задача не кажется сверхсложной, но она потребует слаженной и эффективной работы всего коллектива предприятия. Предстоит перестроить здание, заказать и смонтировать оборудование, обучить персонал. И на любом этапе могут подстерегать трудности. К примеру, задержка поставок оборудования, приобретаемого за рубежом, – это вполне ожидаемая проблема, учитывая сложную процедуру таможенной очистки. К тому же для выполнения проекта необходимо привлечь специалистов сторонних организаций как отечественных, так и зарубежных.

Дополнительные сложности могут возникнуть в связи с необходимостью проведения конкурсных процедур. Особенности действующего в России законодательства не позволяют заказать создание производства под ключ в одной организации. Сначала проводится конкурс на разработку проектно-сметной документации. Затем техническое задание выставляется на новый конкурс. В результате контракт на реализацию проекта, разработанного, положим, в Чехии, может получить строительная компания из другой страны. К тому же для сертификации нового производства нужно привлечь отдельную организацию.

Взаимодействие с единым подрядчиком облегчает решение многих проблем. Ведь уже на этапе разработки проектной документации можно разместить заказ на техническое оснащение, сэкономив, таким образом, 5–9 месяцев, чтобы сократить сроки реализации проекта.

 

 

РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ПРОДУКЦИЯ

 

Радионуклиды медицинского назначения, выпускаемые филиалом НИФХИ им. Л.Я. Карпова на действующем реакторе ВВР-ц, поставляются зарубежным фирмам и используются в производстве радиофармпрепаратов, востребованных российскими клиниками. Ассортимент выпускаемой продукции включает генераторы технеция-99м, терапевтические и диагностические радиофармпрепараты на основе 131I. Еще один вид продукции – терапевтические радиофармпрепараты на основе 153Sm и класса тест-дыхание на основе 14С.

 Наше предприятие давно и прочно закрепилось на рынке и завоевало авторитет среди потребителей. Достаточно сказать, что нами разработана новая эргономичная конструкция генератора технеция-99м, на которую получены патенты. Предложенная конструкция позволяет сократить количество операций, необходимых для получения РФП в клинических условиях, при этом улучшилось качество пертехнетата. Также он обладает облегченной биологической защитой: за счет оптимизации конфигурации защитного контейнера масса генератора уменьшилась с 16 до 12 кг.

Генераторы выпускают для многократного получения стерильного апирогенного пертехнетата натрия (Na99mTc04) в физиологическом солевом растворе (0,9% NaCl). Этот составпредназначен для внутривенного введения в организм человека при сцинтиграфии щитовидной и слюнной желез, желудка, мозга; радионуклидной ангиокардиографии и вентрикулографии; а также для получения различных радиофармпрепаратов на основе наборов соответствующих реагентов, применяемых при диагностике легких, костей, почек, печени.

Йод-131 – это еще один востребованный радионуклид, выпускаемый на нашем предприятии. Сырьем для его получения служит облученная двуокись теллура. Йод-131 образуется при бета-распаде теллура-131 и теллура-131m.Для выделения йода-131 из мишени его сублимируют для последующего поглощения раствором едкого натрия. При этом образуется преимущественно натрий йодид (131I). На его основе производят радиофармпрепараты для диагностики и лечения заболеваний щитовидной железы и сопутствующих костных метастазов.

 Есть и другой радиофармпрепарат с йодом-131.Его еще называют «Бенгальская роза, 131I».Применяют его приисследовании функционального состояния и различных заболеваниях печени: гепатитах, циррозах различной этиологии, желтухах и злокачественных новообразованиях. Получают этот препарат по реакции изотопного обмена между атомами йода природного изотопного состава в исходном красителе и радиоактивными атомами йода в йодистом хлоре (131I), выделяемыми в реакционной смеси из натрия иодида (131I) и хлорамина Б.

 В ассортименте филиала есть и уникальный радиофармпрепарат –человеческий сывороточный альбумин, меченный йодом-131. Он предназначен для сканирования сердца, сосудов и опухолей головного мозга; определения скорости лимфотока и кровотока в головном мозге, уточнения гемодинамики объема плазмы и крови.Альбумин-131Iполучают прямым йодированием фрагмента макромолекулы альбумина йодистым хлором (131I), получаемым insituиз хлорамина Б и йодистого натрия (131I).

Человеку непосвященному даже выговорить сложно названия некоторых радиофармпрепаратов. Получение радиофармпрепарата ОИГ-131Iосновано на введении атома радиоизотопа йод-131 в молекулу нерадиоактивной орто-йод-гиппуровой кислоты методом изотопного обмена между атомами йода в натрии йодиде (Na131I) и йодом-127 в о-йод-гиппуровой кислоте. Этот радиофармпрепарат используется для определения функционального состояния почек. В советское время он широко применялся при обследовании призывников в армию. Сейчас это обследование по неизвестным причинам не проводят.

 Радиофармпрепарат на основе самария-153 – настоящее ноу-хау. Его назначают для паллиативной терапии больных с метастатическим поражением костей. Кроме того, он показал высокую эффективность при лечении ревматических заболеваний. Низкоэнергетичные бета-частицы (ср. 225, макс. 810 кэВ) самария-153 лишь в небольшой степени создают нежелательную нагрузку на костный мозг. Наличие мягкого гамма-излучения изотопа самарий-153 позволяет регистрировать накопление и распределение препарата в тканях при помощи гамма-камер.

 Следующий препарат –цитрат галлия, 67Ga. Он предназначендля диагностики очагов злокачественных новообразований.Изготавливается добавлением цитрата натрия к раствору солянокислого галлия-67 без носителя.

 Все разработки и перечислить сложно, назовем только самые знаковые. Например, «Уреакапс, 14С» может совершить настоящую революции в гастроэнтерологии. Оннашел свое применение для ранней неинвазивной диагностики язвенных и онкологических заболеванийжелудочно-кишечного тракта, скрининг-диагностики обсемененности Helicobacter pylori при заболеваниях ЖКТ (в т.ч. язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, онкологических новообразований). Его можно применить как средство контроля эффективности эрадикационной терапии Helicobacter pylori (не ранее чем через месяц после окончания лечения).

 Но и это не вся линейка. Диагностический радиофармпрепарат «Железа сульфат, 59Fe» позволяет на ранней стадии диагностировать различного рода патологические изменения молочной железы на двухканальной гамма-спектрометрической установке.Его удобно использовать для массового обследования женщин (скрининг-метод), чтобы выявлять заболевания на доклинической стадии, в том числе злокачественные опухоли, дисгормональные и воспалительные заболевания.

Кроме того, ведется разработка трех новых радиофармпрепаратов для ранней диагностики предынфарктного и предынсультного состояния человека.

В настоящее время по контракту с ГК «Росатом» совместно с Институтом ядерных исследований РАН и химфаком МГУ им. М.В. Ломоносова разрабатывается технология получения альфа-излучающих радионуклидов – актиния-225 и его дочернего изотопа висмута-213. Конечная цель этого проекта – создание генератора 225Ac/213Bi. Серьезные клинические исследования,проведенные в Европе и российских клиниках, подтвердили, что радиофармпрепараты с альфа-излучающими радионуклидами перспективны для лечения лейкемии и других заболеваний крови. Этирадиофармпрепараты выделяют сильное альфа-излучение на небольшом расстоянии. Поэтому для лечения микрометастазов и опухолей они подходят как нельзя лучше.

         Завершение разработки полимерных термочувствительных самоколлапсирующих систем в филиале ФГУП «НИФХИ им. Л.Я. Карпова» будет означать появление нового класса радиофармпрепаратов для брахитерапии, обеспечивающей лечение онкологии путем локального воздействия радиоизотопов на опухоль. Наш препарат позволяет вводить радиоизотоп непосредственно в опухоль и удерживать его там для достижения наибольшего терапевтического эффекта, не повреждая здоровые окружающие ткани. Это происходит за счет микрокапсулирования маловязкого раствора, который отбирают и вводят обычной иглой. Образуя компактный гель, он прочно удерживает радиоизотоп в месте расположения опухоли, который воздействует на раковые клетки и вызывает их гибель.

 Если сложится хорошая конъюнктура, то по любому из этих направлений обнинцы смогут выйти в лидеры по производству радиофармпрепаратов на российском и зарубежном рынках.

 

 

 ГЛАВНОЕ – СНИЗИТЬ ЦЕНЫ

 

 В филиале НИФХИ им. Л.Я. Карпова еще помнят времена, когда предприятие имело серьезные долги. Шаг за шагом здесь выходили из состояния финансовой недостаточности. В результате освоения новых ядерных технологий теперь появились деньги на содержание ядерного реактора ВВР-ц (на нем производят не только изотопы для медицины, но и для применения в промышленности, строительстве, военном деле) и на дальнейшее развитие радиофармацевтики. Производство радиофармпрепаратов немыслимо без современного аналитического оборудования. Для определения качества выпускаемой продукции были приобретены спектрометр с индукционно связанной плазмой с оптическим эмиссионным источником, хроматограф с масс-спектрометрическим детектором, альфа-, гамма-спектрометры, дозкалибраторы, ионизационные камеры для определения активности экспортных поставок препаратов 99Мо на уровне сотен кюри.

Кроме того, создается новый участок по зарядке генераторов технеция-99м. В стадии проектирования находится разработка специализированного радиохимического корпуса. Оба объекта будут отвечать международным требованиями GMP. В радиохимическом корпусе будет создана гибкая цепочка из горячих камер и химических боксов по принципу конструктора для быстрой настройки технологической линии новых производств. Планируется выпускать расширенную номенклатуру радиофармпрепаратов с йодом-131, самарием-153, генераторы 225Ac/213Biи другую радиофармацевтическую продукцию в «чистых»производственных помещениях.

 Мы готовы снизить отпускные цены, но при условии увеличения объемов производства. Почти одинаковая сумма тратится на производство РФП с активностью 1 кюри или 30 кюри. Более того, филиал уже снизил стоимость радиофармпрепарата «Самарий, 153Smоксабифор» в прошлом году на 10–15%. В этом году планируется дальнейшее снижение его стоимости. По радиоактивному йоду добились снижения пока на 20%, но это тоже не предел. По генераторам (в зависимости от их активности) уменьшили стоимость от 5 до 9%. Но с запуском нового производства в 2014 году закладывается снижение цен на 40% (относительно этого года). Хотя издержки производства только возрастают (коммунальные платежи, стоимость газа, электроэнергии и так далее). Но мы понимаем, что другого пути просто нет. На мировом рынке радиофармпрепараты стоят дешевле. Чтобы быть конкурентоспособными, нам придется идти по этому пути. А это далеко не простая дорога, за каждым поворотом ее скрываются свои опасности. Даже при условии схожести технологических процессов на стоимость влияет фактор времени при доставке и неизбежная разница в стоимости транспортных расходов.

 В этом плане от конкуренции отечественный рынок ограждает «Аэрофлот». Его расценки на перевозки делают невыгодными любые доставки радифармпрепаратов в Россию из-за рубежа. Но и отечественные производители не в восторге от ценовой политики национального перевозчика. Недавно вместо запланированного снижения стоимости поставки радиофармпрепаратов в Казань филиал был вынужден увеличить отпускные цены. Дело в том, что «Аэрофлот» потребовал 20 тыс. рублей за транспортировку одной упаковки с радиоизотопом. Для примера, польские фирмы поставляют радиофармацевтическую продукцию на Украину. Поставка польского генератора технеция обходится Украине на 10–15% дешевле.Поэтому обнинцы вынуждены были приобрести специальный автомобиль, чтобы иметь возможность доставлять радиофармпрепараты наземным транспортом. Так выходит дешевле. Сегодня мы задумываемся о поставке радионуклидов и радиофармпрепаратов в Японию, Республику Корея, Индию и другие страны юго-востока. Невероятно, но факт. Их дешевле будет привезти сначала во Франкфурт, а оттуда отправлять самолетами а/к «Люфтганза» в Страну восходящего солнца.

 Хочется надеяться, что всетрудности преодолимы. Радиофармпрепараты будут отправляться в большинство российских клиник и во многие страны мира….

 

 

Наша справка:

 

 Обнинский филиал Научно-исследовательского физико-химического института им. Л.Я. Карпова является составной и неотъемлемой частью НИФХИ им. Л.Я. Карпова, г. Москва. Он был создан решением Правительства СССР в 1959 году. Создание такой научно-исследовательской организации, какой является филиал НИФХИ, было вызвано необходимостью проведения всесторонних исследований по воздействию различных видов излучения на вещества и материалы.

 НИФХИ им. Л.Я. Карпова, в те годы ведущий институт по изучению физико-химических проблем, располагал научными кадрами мирового уровня, занимал передовые позиции в области разработки химических процессов с использованием ионизирующих излучений, был родоначальником многих научных направлений, что способствовало созданию новой области отечественной химической науки и промышленности – радиационной химии и радиационно-химической технологии. Для проведения всесторонних исследований и разработок в этой области назрела необходимость создания научно-исследовательского ядерно-физического и радиационно-химического центра – филиала НИФХИ. Местом строительства был выбран Обнинск – родина первой в мире атомной электростанции. Полномасштабные исследования в филиале НИФХИ начались с момента сдачи в эксплуатацию в 1962 году мощных кобальтовых гамма-установок и исследовательского ядерного реактора ВВР-ц в 1964 году. К этому времени окончательно сформировался научный коллектив филиала НИФХИ.

Основные задачи филиала ФГУП «НИФХИ им. Л.Я. Карпова»: изучение взаимодействия ядерных, ионизирующих излучений с веществами и материалами; практическое применение результатов исследований в промышленности; разработка и реализация радиохимических, ядерно-физических и радиационно-химических технологий производства продукции – в последние годы дополнились необходимостью организации производства и выпуска продукции.

Для этого в институте проводится весь комплекс необходимых работ, включая поисковые исследования; опытно-технологические и опытно-конструкторские работы; аттестация и сертификация продукции; продвижение и сбыт продукции на рынке.

Институт обладает технологиями производства и осуществляет промышленные поставки в клиники РФ и за рубеж генераторов технеция-99м, молибдена-99, широкого ассортимента радиофармпрепаратов на основе радиоизотопов 131I, 153Sm, 1459Fe.

Институт оказывает услуги по радиационной стерилизации медицинской продукции; радиационной обработке сельскохозяйственной продукции; радиационной обработке лекарственного и растительного сырья для фармацевтической и косметической отраслей промышленности; стандартизированному облучению различных материалов в интересах их испытаний на радиационную стойкость; лабораторно-аналитические услуги в области полимерного материаловедения.

Филиал НИФХИ придает большое значение кооперации с российскими и зарубежными предприятиями, такими как Курчатовский научный центр, МГУ, Институт кристаллографии РАН, Гиредмет, ФГБУ МРНЦ Минздравсоцразвития, НИЯУ МИФИ и другими научно-исследовательскими и технологическими центрами России, США, Германии, Чехии.

Кадры – основной ресурс любого предприятия. В 2000 году совместно с Обнинским институтом атомной энергетики НИЯУ МИФИ создан научно-образовательный центр «Инновационное образование и новые технологии в ядерно- и радиационно-химических процессах», осуществляющий подготовку специалистов.

 

249033, г. Обнинск Калужской области, Киевское шоссе, 109 км

Тел.: (48439) 639-32, 747-50

Факс: (48439) 639-11

Е-mail: fci@KarpovIPC.ru

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

     

 

 

Яндекс.Метрика